8-羥基喹啉（8-HQ）及其衍生物憑借金屬離子螯合特性、結構可修飾性、生物相容性及刺激響應性，成為藥物載體設計的理想功能單元。其在載體中的應用核心在于通過螯合作用構建穩定的載藥體系，同時利用外界環境刺激（如pH、金屬離子濃度、氧化還原電位）實現藥物的精準釋放控制，在抗腫liu、抗菌、抗炎等藥物遞送領域展現出獨特優勢。

一、8-羥基喹啉用于藥物載體的核心特性

1. 強金屬離子螯合能力

8-羥基喹啉分子中的酚羥基氧原子與喹啉環氮原子可形成雙齒配位位點，能與Fe³⁺、Zn²⁺、Cu²⁺、Al³⁺等多種過渡金屬離子形成穩定的五元螯合環，其螯合作用不僅可作為載體組裝的“交聯橋梁”，構建納米級載藥顆粒，還能通過金屬離子的配位-解離平衡，調控藥物的釋放行為。此外，8-羥基喹啉金屬螯合物具有一定的生物活性（如抗菌、抗氧化），可與負載藥物產生協同處理效果。

2. 結構可修飾性與靶向功能拓展

8-羥基喹啉的苯環或喹啉環上可引入羧基、氨基、磺酸基、靶向肽、抗體等官能團，實現載體功能的定制化，例如，引入羧基可提升載體的水溶性，便于體內循環；引入三苯基膦基團可賦予載體線粒體靶向能力；引入腫liu特異性適配體則可實現藥物的腫liu靶向遞送，降低對正常組織的毒副作用。

3. 刺激響應性釋放的分子基礎

8-羥基喹啉金屬螯合物的穩定性對環境刺激具有高度敏感性：在酸性環境（如腫liu微環境pH 5.0~6.5、溶酶體pH 4.5~5.5）中，質子化作用會削弱配位鍵強度，導致螯合物解離；在高濃度還原性物質（如腫liu細胞內的谷胱甘肽）存在時，部分金屬離子（如Cu²⁺）會被還原為低價態，配位能力下降，觸發載體解體；此外，細胞內特異性酶（如磷酸酶、酯酶）可水解8-羥基喹啉衍生物上的修飾基團，破壞載體結構。這種刺激響應特性為藥物的可控釋放提供了關鍵機制。

4. 良好的生物相容性與低毒性

在生理濃度范圍內，8-羥基喹啉及其金屬螯合物對正常細胞的毒性極低，且易被生物降解為小分子代謝產物排出體外。相較于傳統的合成高分子載體，其基載體的生物安全性更高，更適合體內藥物遞送應用。

二、8-羥基喹啉基藥物載體的主要類型與應用

1. 金屬螯合交聯型納米載體

這是8-羥基喹啉典型的載體應用形式，通過它與金屬離子的螯合交聯，構建納米級載藥微球或膠束。

載體構建原理：將8-羥基喹啉或其衍生物與具有藥物負載能力的材料（如殼聚糖、海藻酸鈉、聚乳酸-羥基乙酸共聚物）結合，加入金屬離子后，它與金屬離子發生螯合反應，形成交聯網絡結構，藥物分子可通過物理包埋或化學鍵合的方式負載于網絡內部。

應用場景：常用于疏水性抗腫liu藥物（如阿霉素、紫杉醇）的遞送，例如，8-羥基喹啉修飾的殼聚糖與Fe³⁺螯合形成的納米載體，可高效包埋紫杉醇，在腫liu微環境的酸性條件下，螯合物解離，載體結構破壞，實現紫杉醇的快速釋放；同時，8-HQ-Fe³⁺螯合物可通過芬頓反應產生羥自由基，直接殺傷腫liu細胞，與化療藥物產生協同抗腫liu效果。

2. 刺激響應型靶向載體

通過對8-羥基喹啉進行靶向修飾與刺激響應設計，實現藥物的靶向遞送與可控釋放。

pH響應型載體：利用腫liu微環境與正常組織的pH差異，設計酸性條件下解離的8-羥基喹啉金屬螯合載體，例如，8-HQ-Zn²⁺螯合的介孔二氧化硅納米載體，在正常組織的中性環境中結構穩定，藥物泄漏少；進入腫liu組織后，酸性環境使Zn²⁺與8-HQ的配位鍵斷裂，介孔孔道打開，藥物快速釋放，顯著提升腫liu組織的藥物濃度。

氧化還原響應型載體：在8-羥基喹啉分子上引入二硫鍵等還原性敏感基團，構建氧化還原響應載體，例如，其衍生物通過二硫鍵連接形成的聚合物膠束，負載抗腫liu藥物后，在腫liu細胞內高濃度谷胱甘肽的作用下，二硫鍵斷裂，膠束解體，同時它與金屬離子的螯合平衡被打破，進一步加速藥物釋放。

靶向修飾載體：將8-羥基喹啉金屬螯合載體與腫liu靶向分子（如葉酸、RGD肽）偶聯，載體可通過受體介導的內吞作用被腫liu細胞特異性攝取，實現藥物的靶向遞送，例如，葉酸修飾的8-HQ-Al³⁺螯合納米載體，對葉酸受體高表達的乳腺ai細胞具有顯著的靶向性，藥物釋放后可有效抑制腫liu細胞增殖。

3. 金屬離子遞送與藥物協同載體

8-羥基喹啉不僅可作為藥物載體，還能通過螯合作用實現金屬離子的靶向遞送，與負載藥物協同發揮處理作用。

抗菌藥物遞送：8-羥基喹啉與Zn²⁺、Cu²⁺的螯合物本身具有廣譜抗菌活性，可負載抗生素類藥物構建協同抗菌載體，例如，8-HQ-Cu²⁺螯合的海藻酸鈉微球負載左氧氟沙星，在細菌感染部位，微球緩慢降解，釋放的Cu²⁺可破壞細菌細胞膜，左氧氟沙星則抑制細菌DNA復制，二者協同作用顯著提升抗菌效果，且降低細菌耐藥性的產生風險。

神經保護藥物遞送：8-羥基喹啉與Fe³⁺的螯合物可用于處理神經退行性疾病，一方面通過螯合作用清除腦內過量的Fe³⁺，減少氧化應激損傷；另一方面可負載神經保護藥物（如依達拉奉），在腦部病變部位實現藥物的緩慢釋放，發揮協同神經保護作用。

三、8-羥基喹啉基藥物載體的藥物釋放控制機制

8-羥基喹啉基載體的藥物釋放行為主要通過環境刺激觸發的配位解離、載體結構破壞實現，核心控制機制包括以下三類：

1. pH響應性釋放機制

8-羥基喹啉金屬螯合物的穩定常數隨pH降低而減小。在腫liu組織或溶酶體的酸性環境中，H⁺與8-羥基喹啉的配位位點競爭結合，導致金屬離子與它的配位鍵斷裂，載體的交聯網絡結構破壞，包埋或鍵合的藥物分子被釋放出來。通過調節其修飾基團或金屬離子種類，可精準調控載體的pH響應閾值，實現藥物在特定部位的靶向釋放。

2. 氧化還原響應性釋放機制

細胞內的還原性物質（如谷胱甘肽、抗壞血酸）可將載體中高價態的金屬離子（如Cu²⁺、Fe³⁺）還原為低價態（如Cu⁺、Fe²⁺），低價態金屬離子與8-羥基喹啉的配位能力顯著下降，引發螯合物解離與載體解體，從而釋放藥物。此外，載體上引入的二硫鍵、硒醚鍵等基團可被還原性物質裂解，進一步加速藥物釋放。

3. 酶響應性釋放機制

通過在8-羥基喹啉分子上引入酶特異性識別的底物基團（如磷酸酯鍵、肽鍵），構建酶響應型載體。當載體被細胞內吞后，溶酶體中的特異性酶可水解底物基團，破壞其與金屬離子的螯合平衡，導致載體結構瓦解，藥物釋放，例如，磷酸酶可水解8-羥基喹啉衍生物上的磷酸酯基團，使載體的親水性發生改變，自組裝結構破壞，實現藥物的可控釋放。

四、應用局限與優化方向

1. 現存局限性

載體穩定性與釋放速率的平衡難題：載體在體內循環過程中需保持結構穩定，避免藥物提前泄漏；而在靶部位則需快速釋放藥物，目前部分8-羥基喹啉基載體難以兼顧這兩點，存在循環過程中藥物泄漏率高或靶部位釋放速率慢的問題。

金屬離子的潛在毒性風險：過量的外源金屬離子（如Cu²⁺、Fe³⁺）可能在體內蓄積，引發氧化應激或器官損傷，需嚴格控制載體中金屬離子的負載量與釋放速率。

靶向選擇性有待提升：部分靶向修飾的8-羥基喹啉基載體存在脫靶現象，尤其是在體內復雜的生理環境中，靶向分子易被血漿蛋白吸附或酶解，導致靶向效率下降。

2. 優化方向

構建多層級響應載體：結合pH、氧化還原、酶等多種刺激響應機制，設計多層級響應的8-羥基喹啉基載體，實現藥物的“精準定位+可控釋放”雙重調控。例如，載體外層修飾靶向分子，中層引入pH響應基團，內層構建氧化還原響應的螯合網絡，確保藥物在體內循環穩定，且僅在靶細胞內釋放。

開發無金屬離子依賴型載體：通過化學修飾增強8-羥基喹啉分子間的氫鍵或π-π堆積作用，構建無需金屬離子交聯的自組裝載體，規避金屬離子的毒性風險。

聯用成像技術實現可視化遞送：將8-羥基喹啉的熒光特性與藥物載體結合，構建集“靶向遞送-藥物釋放-療效監測”于一體的可視化載體，通過熒光成像實時追蹤載體在體內的分布與藥物釋放過程，為臨床應用提供依據。

8-羥基喹啉憑借金屬螯合、結構修飾與刺激響應特性，在藥物載體設計中展現出獨特的應用價值，其構建的載藥體系可實現藥物的靶向遞送與可控釋放，與負載藥物產生協同處理效果。盡管目前仍面臨載體穩定性、金屬離子毒性等挑戰，但通過多層級響應設計、無金屬載體開發等優化策略，8-羥基喹啉基藥物載體有望在精準醫學處理領域實現更廣泛的應用。

本文來源于黃驊市信諾立興精細化工股份有限公司官網 http://www.tgios.com.cn/